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Revista Angiología 00499 / http://dx.doi.org/10.20960/angiologia.00499
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Originales

Asociación entre metilación del ADN y tabaquismo en pacientes con isquemia crónica amenazante de extremidades inferiores


Lidia Marcos García, Alina Velescu, Mónica Lacambra Penart, María Jesús Pinto Medel, Carles Díaz Durán, Albert Clarà Velasco, Roberto Elosua

Prepublicado: 2023-04-26
Publicado: 2023-06-07

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Introducción y objetivo: estudiar la asociación entre tabaquismo y el nivel de metilación de dos regiones genómicas en pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP). Método: estudio transversal de 297 pacientes (edad media: 69,6 años; varones: 78,5 %) diagnosticados de isquemia crónica de extremidades inferiores en diferentes estadios clínicos entre marzo de 2016 y diciembre de 2019 en el servicio de cirugía vascular del Hospital del mar (Barcelona). Se analizó la metilación de Cg02156642 y de Cg03636183 asociados en otros estudios al tabaquismo. Se realizó una regresión lineal múltiple para discriminar las variables asociadas al nivel de metilación. Se calculó el área bajo la curva ROC para discriminar el nivel de metilación entre fumadores y no fumadores. Resultados: de la muestra, 46 pacientes (15,5 %) eran no fumadores; 132 (44,4 %), exfumadores y 119 (40,1 %), fumadores. No se observó una asociación entre la exposición al tabaco y el nivel de metilación del Cg02156642, pero sí con el de Cg03636183: los fumadores presentaban menor nivel de metilación y, además, a más carga de tabaco menos metilación (Rho de Spearman: -0,324; p < 0,001). Un nivel de metilación en este CpG del 80 % tiene una sensibilidad (S) del 90,0 % y una especificidad (E) del 83,5 % para discriminar entre fumadores y nunca fumadores. Para discriminar entre fumadores y exfumadores, un nivel de metilación del 75 % tiene una S del 69 % y una E del 56,9 %. Al ajustar por todas las variables relacionadas con la metilación, la magnitud de esta asociación entre Cg03636183 y tabaquismo se mantenía significativa entre los nunca fumadores y los fumadores. Conclusiones: la metilación del cpg cg03636183 se asocia a tabaquismo en pacientes con eap y está directamente relacionada con la carga de tabaco. Este biomarcador podría utilizarse en la práctica clínica para valorar el consumo de tabaco de nuestros pacientes.

Palabras Clave: Metilación. Isquemia crónica amenazante de miembros inferiores. Tabaquismo.



Hiatt WR, Hoag S, Hamman RF. Effect of diagnostic criteria on the Prevalence of Peripheral Arterial Disease. The San Luis Valley Diabetes Study. Circulation 1995;91:1472-9.
DOI: 10.1161/01.CIR.91.5.1472
Selvin E, Erlinger TP. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000. Circulation 2004;110(6):738-43.
DOI: 10.1161/01.CIR.0000137913.26087.F0
Dawber TR. The Framingham Study. The epidemiology of atherosclerotic disease. Cambridge: Harvard University Press; 1980.
DOI: 10.4159/harvard.9780674492097
Kannel WB, Skinner JJ Jr, Schwartz MJ, et al. Intermittent claudication. Incidence in the Framingham Study. Circulation 1970;41(5):875-83.
DOI: 10.1161/01.CIR.41.5.875
Rakyan VK, Down TA, Maslau S, et al. Human aging-associated DNA hypermethylation occurs preferentially at bivalent chromatin domains. Genome Res 2010;20(4):434-9.
DOI: 10.1101/gr.103101.109
Skipper M, Eccleston A, Gray N, et al. Presenting the epigenome roadmap. Nature 2015;518(7539):313.
DOI: 10.1038/518313a
Sayols-Baixeras S, Lluís-Ganella C, Subirana I, et al. Identification of a new locus and validation of previously reported loci showing differential methylation associated with smoking. The REGICOR study. Epigenetics 2015;10(12):1156-65.
DOI: 10.1080/15592294.2015.1115175
Fernández-Sanlés A, Sayols-Baixeras S, Castro DE, et al. Physical Activity and Genome-wide DNA Methylation: The REgistre GIroní del COR Study. Med Sci Sports Exerc 2020;52(3):589-97.
DOI: 10.1249/MSS.0000000000002174
Fernández-Sanlés A, Sayols-Baixeras S, Subirana I, et al. DNA methylation biomarkers of myocardial infarction and cardiovascular disease. Clin Epigenetics 2021;13(1):86.
DOI: 10.1186/s13148-021-01078-6
Willigendael EM, Teijink JA, Bartelink ML. Influence of smoking on incidence and prevalence of peripheral arterial disease. J Vasc Surg 2004;40:1158-65.
DOI: 10.1016/j.jvs.2004.08.049
Aday AW, Matsushita K. Epidemiology of peripheral artery disease and polyvascular disease. Circ Res 2021;128:1818-32.
DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318535
Buro-Auriemma LJ, Salit J, Hackett NR, et al. Cigarette smoking induces small airway epithelial epigenetic changes with corresponding modulation of gene expression. Hum Mol Genet 2013;22(23):4726-38.
DOI: 10.1093/hmg/ddt326
Elliott HR, Tillin T, McArdle WL, et al. Differences in smoking associated DNA methylation patterns in South Asians and Europeans. Clin Epigenetics 2014;6(1):4.
DOI: 10.1186/1868-7083-6-4
Monick MM, Beach SR, Plume J, et al. Coordinated changes in AHRR methylation in lymphoblasts and pulmonary macrophages from smokers. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2012;159B(2):141-51.
DOI: 10.1002/ajmg.b.32021
Teschendorff AE, Yang Z, Wong A, et al. Correlation of Smoking-Associated DNA Methylation Changes in Buccal Cells with DNA Methylation Changes in Epithelial Cancer. JAMA Oncol 2015;1(4):476-85.
DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.1053
Freeman JR, Chu S, Hsu T, et al. Epigenome-wide association study of smoking and DNA methylation in non-small cell lung neoplasms. Oncotarget 2016;7(43):69579-91.
DOI: 10.18632/oncotarget.11831
Stueve TR, Li WQ, Shi J, et al. Epigenome-wide analysis of DNA methylation in lung tissue shows concordance with blood studies and identifies tobacco smoke-inducible enhancers. Hum Mol Genet 2017;26(15):3014-27.
DOI: 10.1093/hmg/ddx188
Corbin LJ, White SJ, Taylor AE, et al. Epigenetic Regulation of F2RL3 Associates with Myocardial Infarction and Platelet Function. Circ Res 2022;130(3):384-400.
DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318836
Baena-Díez JM, Alzamora-Sas MT, Grau M, et al. Validez del cuestionario cardiovascular MONICA comparado con la historia clínica. Gac Sanit 2009;23:519-25.
DOI: 10.1016/j.gaceta.2009.01.009
Lee JE, Kim HR, Lee MH, et al. Smoking-Related DNA Methylation is Differentially Associated with Cadmium Concentration in Blood. Biochem Genet 2020;58(4):617-30.
DOI: 10.1007/s10528-020-09965-y
Su D, Wang X, Campbell MR, et al. Distinct Epigenetic Effects of Tobacco Smoking in Whole Blood and among Leukocyte Subtypes. PLoS One 2016;11(12):e0166486. Erratum in: PLoS One 2017;12(5):e0178308.
DOI: 10.1371/journal.pone.0166486
McGinnis KA, Justice AC, Tate JP, et al; VACS Project Group. Using DNA methylation to validate an electronic medical record phenotype for smoking. Addict Biol 2019;24(5):1056-65.
DOI: 10.1111/adb.12670
Wahl A, Kasela S, Carnero-Montoro E, et al. IgG glycosylation and DNA methylation are interconnected with smoking. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2018;1862(3):637-48.
DOI: 10.1016/j.bbagen.2017.10.012
Golledge J, Biros E, Bingley J, et al. Epigenetics and Peripheral Artery Disease. Curr Atheroscler Rep 2016;18(4):15.
DOI: 10.1007/s11883-016-0567-4
Butnariu LI, Gorduza EV, Florea L, et al. The Genetic Architecture of the Etiology of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Current Knowledge and Future Challenges in the Era of Genomic Medicine. Int J Mol Sci 2022;23(18):10481.
DOI: 10.3390/ijms231810481
Heuslein JL, Gorick CM, Price RJ. Epigenetic regulators of the revascularization response to chronic arterial occlusion. Cardiovasc Res 2019;115(4):701-12.
DOI: 10.1093/cvr/cvz001
Conte MS, Bradbury AW, Kolh P, et al; GVG Writing Group. Global vascular guidelines on the management of chronic limb-threatening ischemia. J Vasc Surg 2019;69(6S):3S-125S.
DOI: 10.4103/ijves.ijves_50_19
Triana Mantilla ME, Fe Mendieta H. Tiocinato sérico: un marcardor bioquímico para discriminar fumadores de no fumadores. Rev Cubana Hig Epidemiol 1999;37(3):141-5.

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