Acceso gestor editorial


Revista Angiología 00495 / http://dx.doi.org/10.20960/angiologia.00495
Resumen| PDF

Artículos Especiales

Beneficios de la hormona de crecimiento para el tratamiento de la isquemia de miembros inferiores


Diego Caicedo Valdés

Prepublicado: 2024-03-15
Publicado: 2024-06-03

Logo Descargas   Número de descargas: 1558      Logo Visitas   Número de visitas: 518      Citas   Citas: 0

Compártelo:


¿Por qué debería considerarse la hormona de crecimiento (GH) como un agente terapéutico prometedor para la neovascularización en pacientes con isquemia crítica de miembros inferiores? La respuesta es sencilla. En este artículo se analizan todas las evidencias sobre las acciones que la GH acomete en el endotelio. Las hormonas proangiogénicas y, en concreto, el eje GH/IGF-I son los grandes olvidados en los estudios de neovascularización y no cabe duda de que dicho eje desempeña un papel crucial en la respuesta tras la oclusión de un vaso. Teniendo en cuenta, además, el efecto probado de la GH en la cicatrización de heridas, la terapia con esta hormona podría considerarse una terapia complementaria para mitigar los síntomas de la falta de flujo sanguíneo a nivel de las extremidades inferiores en pacientes sin otras opciones, aunque nunca como terapia aislada ni puntual. Mostraremos un resumen inédito de resultados del estudio GHAS, pionero en administrar GH en pacientes con isquemia. Como conclusión, a pesar de las evidencias, debe investigarse esta vía terapéutica más profundamente, buscando la dosis más eficaz con los menores efectos colaterales, así como la vía de administración más adecuada.

Palabras Clave: Hormona de crecimiento (GH). Hormonas proangiogénicas. Neovascularización. Balance redox. Inflamación vascular. NOX4. TNF-α.



Owens C, Conte M. Atherosclerosis. In: Saunder, editor. Rutherford´s Vascular surgery. 7th ed. Philadelphia; 2010. p. 53.
DOI: 10.1016/B978-1-4160-5223-4.00004-4
Caicedo D, Díaz O, Devesa P, Devesa J. Growth Hormone (GH) and Cardiovascular System. Int J Mol Sci 2018 Jan 18;19(1):290.
DOI: 10.3390/ijms19010290
Lieberman EH, Gerhard MD, Uehata A, Selwyn AP, Ganz P, Yeung AC, et al. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients < 40 years of age with coronary artery disease. Am J Cardiol 1996 Dec 1;78(11):1210-4.
DOI: 10.1016/S0002-9149(96)00597-8
Sanders EJ, Harvey S. Growth hormone as an early embryonic growth and differentiation factor. Anat Embryol (Berl) 2004;209(1):1-9.
DOI: 10.1007/s00429-004-0422-1
Clapp C, Thebault S, Jeziorski MC, Martínez de la Escalera G. Peptide Hormone regulation of angiogenesis. Physiol Rev. 2009 Oct;89(4):1177-215.
DOI: 10.1152/physrev.00024.2009
Devesa J, Devesa P. May Growth Hormone be useful for regenerative therapies with stem cells? Stem Cell Res Th 2017;3(1):98-112.
Devesa J, Almengló C, Devesa P. Multiple effects of Growth Hormone in the body: Is it really the Hormone for Growth? Clin Med Insights Endocrinol Diabetes 2016;9:47-71.
DOI: 10.4137/CMED.S38201
Caicedo D, Devesa P, Álvarez C V., Devesa J. Why should Growth Hormone (GH) be considered a promising therapeutic agent for arteriogenesis? Insights from the GHAS Trial. Cells 2020 Mar 27;9(4):807.
DOI: 10.3390/cells9040807
Caicedo Valdés D, Devesa Peleteiro P, Pazos González A, Romero Vázquez L, Martínez Pérez M, Arce Vázquez VM, et al. Evaluación de la reperfusión tras angiogénesis terapéutica con fotopletismografía en un modelo murino de isquemia de miembros inferiores. Angiología 2019;71(4):127-34.
DOI: 10.20960/angiologia.00002
Messias de Lima CF, dos Santos Reis MD, da Silva Ramos FW, Ayres-Martins S, Smaniotto S. Growth hormone modulates in vitro endothelial cell migration and formation of capillary-like structures. Cell Biol Int 2017;41(5):577-84.
DOI: 10.1002/cbin.10747
Brunet-Dunand SE, Vouyovitch C, Araneda S, Pandey V, Vidal LJP, Print C, et al. Autocrine human growth hormone promotes tumor angiogenesis in mammary carcinoma. Endocrinology 2009;150(3):1341-52.
DOI: 10.1210/en.2008-0608
Sun W, Yu W-Y, Yu D-J, Zhao T-L, Wu L-J, Han W-Y. The effects of recombinant human growth hormone (rHGH) on survival of slender narrow pedicle flap and expressions of vascular endothelial growth factor (VEGF) and classification determinant 34 (CD34). Eur Rev Med Pharmacol Sci 2018;22(3):771-7.
Struman I, Bentzien F, Lee H, Mainfroid V, D’Angelo G, Goffin V, et al. Opposing actions of intact and N-terminal fragments of the human prolactin/growth hormone family members on angiogenesis: an efficient mechanism for the regulation of angiogenesis. Proc Natl Acad Sci USA 1999 Feb 16;96(4):1246-51.
DOI: 10.1073/pnas.96.4.1246
Arce VM, Devesa J, Fernández-Tresguerres JA. Hormona de crecimiento. In: Fernández-Tresguerres JA, editor. Fisiología humana. 4th ed. Madrid, Spain: Mcgraw-Hill Medical; 2019. p. 1-36.
Devin JK, Vaughan DE, Blevins LS, Chen Q, Covington J, Verity DK, et al. Low-dose growth hormone administration mobilizes endothelial progenitor cells in healthy adults. Growth Horm IGF Res 2008;18(3):253-63.
DOI: 10.1016/j.ghir.2007.11.001
Thum T, Hoeber S, Froese S, Klink I, Stichtenoth DO, Galuppo P, et al. Age-dependent impairment of endothelial progenitor cells is corrected by growth hormone mediated increase of insulin-like growth factor-1. Circ Res 2007 Feb 16;100(3):434-43.
DOI: 10.1161/01.RES.0000257912.78915.af
Napoli R, Guardasole V, Angelini V, D’Amico F, Zarra E, Matarazzo M, et al. Acute effects of growth hormone on vascular function in human subjects. J Clin Endocrinol Metab 2003;88(6):2817-20.
DOI: 10.1210/jc.2003-030144
Li G, del Rincón JP, Jahn LA, Wu Y, Gaylinn B, Thorner MO, et al. Growth hormone exerts acute vascular effects independent of systemic or muscle insulin-like growth factor I. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(4):1379-85.
DOI: 10.1210/jc.2007-2021
Kireev RA, Tresguerres ACF, García C, Borras C, Ariznavarreta C, Vara E, et al. Hormonal regulation of pro-inflammatory and lipid peroxidation processes in liver of old ovariectomized female rats. Biogerontology 2010 Apr;11(2):229-43.
DOI: 10.1007/s10522-009-9242-2
Olarescu NC, Berryman DE, Householder LA, Lubbers ER, List EO, Benencia F, et al. GH action influences adipogenesis of mouse adipose tissue-derived mesenchymal stem cells. J Endocrinol 2015 Jul;226(1):13-23.
DOI: 10.1530/JOE-15-0012
Deepak D, Daousi C, Javadpour M, Clark D, Perry Y, Pinkney J, et al. The influence of growth hormone replacement on peripheral inflammatory and cardiovascular risk markers in adults with severe growth hormone deficiency. Growth Horm IGF Res 2010 Jun;20(3):220-5.
DOI: 10.1016/j.ghir.2010.02.002
Caicedo D, Álvarez C V, Perez-Romero S, Devesa J. the inflammatory pattern of chronic limb-threatening ischemia in muscles: The TNF-α hypothesis. Biomedicines 2022;10:489.
DOI: 10.3390/biomedicines10020489
Brandt C, Pedersen BK. The Role of Exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases. J Biomed Biotechnol 2010;2010:1-6.
DOI: 10.1155/2010/520258
Gardner AW, Parker DE, Montgomery PS, Sosnowska D, Casanegra AI, Esponda OL, et al. Impaired vascular endothelial growth factor a and inflammation in patients with peripheral artery disease. Angiology 2014 Feb;165(8):683-90.
DOI: 10.1177/0003319713501376
Suzuki K, Yanagi K, Shimizu M, Wakamatsu S, Niitani T, Hosonuma S, et al. Effect of growth hormone replacement therapy on plasma diacron-reactive oxygen metabolites and endothelial function in Japanese patients: The GREAT clinical study. Endocr J 2018;65(1):101-11.
DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0330
Evans LM, Davies JS, Anderson RA, Ellis GR, Jackson SK, Lewis MJ, et al. The effect of GH replacement therapy on endothelial function and oxidative stress in adult growth hormone deficiency. Eur J Endocrinol 2000;142(3):254-62.
DOI: 10.1530/eje.0.1420254
Bir SC, Kolluru GK, Fang K, Kevil CG. Redox balance dynamically regulates vascular growth and remodeling. Semin Cell Dev Biol 2012 Sep;23(7):745-57.
DOI: 10.1016/j.semcdb.2012.05.003
Xia C, Meng Q, Liu L-Z, Rojanasakul Y, Wang X-R, Jiang B-H. Reactive Oxygen Species Regulate Angiogenesis and Tumor Growth through Vascular Endothelial Growth Factor. Cancer Res 2007 Nov 15;67(22):10823-30.
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-0783
Gerber HP, McMurtrey A, Kowalski J, Yan M, Keyt BA, Dixit V, et al. Vascular endothelial growth factor regulates endothelial cell survival through the phosphatidylinositol 3’-kinase/Akt signal transduction pathway. Requirement for Flk-1/KDR activation. J Biol Chem 1998 Nov 13;273(46):30336-43.
DOI: 10.1074/jbc.273.46.30336
Gerhardt H, Golding M, Fruttiger M, Ruhrberg C, Lundkvist A, Abramsson A, et al. VEGF guides angiogenic sprouting utilizing endothelial tip cell filopodia. J Cell Biol 2003;161(6):1163-77.
DOI: 10.1083/jcb.200302047
Morishita T, Uzui H, Nakano A, Mitsuke Y, Geshi T, Ueda T, et al. Number of endothelial progenitor cells in peripheral artery disease as a marker of severity and association with pentraxin-3, malondialdehyde-modified low-density lipoprotein and Membrane type-1 matrix metalloproteinase. J Atheroscler Thromb 2012; 19(2):149-58.
DOI: 10.5551/jat.10074
Dimmeler S, Zeiher AM. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression. Circ Res 2000;4349.
DOI: 10.1161/01.RES.87.6.434
Lasch M, Kleinert EC, Meister S, Kumaraswami K, Buchheim J-I, Grantzow T, et al. Extracellular RNA released due to shear stress controls natural bypass growth by mediating mechanotransduction in mice. Blood 2019 Oct 24;134(17):1469-79.
DOI: 10.1182/blood.2019001392

Artículos más populares

Notas Históricas: Antyllus. La herencia del primer padre de la cirugía vascular

Publicado: 2022-06-19

Imagen Clínica del Mes: Disección aórtica complicada de tipo Stanford B (o DeBakey IIIa) en paciente con síndrome de Ehlers-Danlos de tipo IV

La disección aórtica es la interrupción de la capa...

Publicado: 2023-08-23

Cartas al Director: La hemoplastia de San Martín

Publicado: 2022-12-03

Una cookie o galleta informática es un pequeño archivo de información que se guarda en su navegador cada vez que visita nuestra página web. La utilidad de las cookies es guardar el historial de su actividad en nuestra página web, de manera que, cuando la visite nuevamente, ésta pueda identificarle y configurar el contenido de la misma en base a sus hábitos de navegación, identidad y preferencias. Las cookies pueden ser aceptadas, rechazadas, bloqueadas y borradas, según desee. Ello podrá hacerlo mediante las opciones disponibles en la presente ventana o a través de la configuración de su navegador, según el caso. En caso de que rechace las cookies no podremos asegurarle el correcto funcionamiento de las distintas funcionalidades de nuestra página web. Más información en el apartado “POLÍTICA DE COOKIES” de nuestra página web.